Медицина - Учебники на русском языке - Скачать бесплатно
галлюциногены типа LSD. Другие вещества блокируют определенный вид но-
радреналиновых рецепторов симпатической нервной системы, так называемые
бета-рецепторы. Они регулируют кровяное давление. Вещества, называемые
бета-блокерами, (к которым относится пропранолол) широко используются
при лечении гипертонии.
Вторая, парасимпатическая ветвь вегетативной нервной системы связана
с действиями, противоположными симпатическим. Она снижает пульс, кровя-
ное давление и т.д. В отличие от симпатических нейронов, синапсы нейро-
нов этой системы в основном холинергические. Вещества, действующие нап-
рямую на парасимпатическую нервную систему, как правило, очень токсичны.
Например, нервнопаралитические газы зорин и зоман связывают ацетилхоли-
нэстеразу, что ведет к чрезмерной активности этой ветви нервной системы.
Результатом бывает смерть от удушья или остановки сердца.
Мозг
Это, разумеется, важнейший орган нервной системы. Он покрыт твердой
оболочкой (менингом) и плавает внутри черепа в так называемой цереброс-
пинальной жидкости. Хотя человеческий мозг весит в среднем менее двух
килограммов, он представляет собой исключительно сложный орган.
Мозг содержит многие миллиарды нейронов. Благодаря сложным переплете-
ниям аксонов, каждый нейрон связан с несколькими тысячами других. Слож-
ность этих переплетений настолько велика, что иногда выходит за пределы
нашего понимания. Несмотря на это, исследования самого сложного органа в
человеческом организме ведутся и приносят плоды. Плодотворный подход к
изучению мозга - рассмотреть его по частям и выяснить специфические
функции каждой из них.
Основные части мозга - задний мозг, средний мозг и передний мозг. На
рисунке 3-5 показано их расположение относительно друг друга. Если идти
от спинного мозга вверх, то первым на нашем пути окажется задний мозг.
Задний мозг
Основные составляющие заднего мозга - продолговатый мозг, мост и моз-
жечок. Продолговатый мозг расположен в месте соединения головного мозга
со спинным и в сущности является продолжением спинного мозга. Он регули-
рует такие исключительно важные функции организма, как дыхание, сердце-
биение, кровяное давление, пищеварение, глотание и рвоту. Нарушение ра-
боты продолговатого мозга очень опасно, и принимая наркотики, Без-
действующие на продолговатый мозг, человек ставит под вопрос свою жизнь.
Когда содержание токсичных веществ в продолговатом мозгу сильно повыша-
ется, включается рвотный центр, чтобы очистить организм. Поэтому при
сильном опьянении людей часто тошнит. Далее в заднем мозге расположен
мост. Он обеспечивает подготовку для передачи импульсов по спинному моз-
гу, и кроме того частично отвечает за сон и бодрствование. По продолго-
ватому мозгу и мосту проходит особый путь импульсов (на рисунке 3-5 не
показанный), известный как ретикулярная формация. Он очень важен для
бдительности и бодрствования. Очевидно, вещества, вызывающие сон (барби-
тураты и транквилизаторы), действуют именно на этот участок мозга.
Третья главная часть заднего мозга - мозжечок. Он имеет очень сложное
строение, состоит из нескольких миллиардов нейронов. Основная его задача
- регулировать движения частей тела. Механизм действия мозжечка нам
практически непонятен, известно только, что он согласовывает самые раз-
ные телодвижения, речь и сохраняет равновесие. Наркотики, вызывающие не-
согласованность движений и потерю равновесия (например, алкоголь), влия-
ют на мозжечок.
Средний мозг
Он состоит из двух маленьких образований: внутренние холмики и внеш-
ние холмики. Внутренние холмики - это части системы слуха, они локализу-
ют в пространстве источник звука. Внешние холмики делают то же самое со
зрительными раздражителями. Локализация объектов и передача сообщений о
них - главные функции этих частей мозга. Распознавание и интерпретация
зрительных и слуховых раздражителей происходят где-то в другой части
мозга.
Передний мозг
Таламус и Гипоталамус. С точки зрения изучения воздействия наркоти-
ков, для нас важнее всего передний мозг, в который входят таламус, гипо-
таламус и некоторые другие образования, в частности, кора головного моз-
га (см. рис. 3-5). Таламус часто называют ретрансляционной станцией, так
как он получает все исходные импульсы от органов чувств и передает эту
информацию соответствующим частям мозга. Гипоталамус - основной орган,
регулирующий поведение. Очевидно, разные его части отвечают за еду,
питье, температуру тела, агрессию и сексуальное поведение. Определить
точное назначение определенной части мозга очень трудно, и иногда мы по-
лучаем противоречивые данные. Главные способы изучения частей мозга -
повреждение и стимуляция. Хирургическим способом повреждается некоторый
участок мозга подопытного животного. После того, как животное оправится
от операции, наблюдаются изменения в его поведении, которые соотносятся
с поврежденным участком мозга. Например, повреждение одной части гипота-
ламуса приводит к тому, что животное перестает есть, а в результате опе-
рации на другом участке у животного неестественно увеличивается аппетит,
что ведет даже к ожирению. Таким образом, мы видим, что в гипоталамусе
есть по крайней мере два участка, отвечающих за прием пищи: один регули-
рует чувство насыщения, другой - чувство голода. Электростимуляция
участков мозга, как правило, дает эффект, противоположный повреждению.
Повреждение или стимуляция определенных участков мозга распространя-
ется и за их пределы, так что воздействие может затрагивать целые каналы
передачи нервных импульсов. Поэтому лучше говорить не о центрах голода,
а о каналах передачи соответствующих импульсов. Впрочем, даже такой под-
ход может быть упрощенным, потому что некоторые исследователи заметили,
что по таким каналам может передаваться не только информация о голоде.
Так, они влияют еще и на координацию движений, вкусовые ощущения и на
многое другое. Но как бы то ни было, все исследователи сходятся на том,
что гипоталамус играет важную роль в контроле над голодом, жаждой и дру-
гими основными ощущениями.
Центр наслаждения в головном мозге Несмотря на указанные трудности,
электростимуляция участков мозга явилась основой одного из самых значи-
тельных открытий в исследованиях связи между мозгом, поведением и нарко-
тиками. В 1950-ых годах психолог Джеймс Олдс работал с мозгом крысы,
имплантируя электроды в различные его участки и изучая последствие их
стимуляции. При электрической стимуляции определенных участков мозга
крыса, казалось, испытывала удовольствие. Вот как Олдс описывает свое
открытие:
Когда животное заходило в определенный угол клетки, я давал ему ко-
роткий разряд электрического тока. Но животное не убегало прочь из угла,
а наоборот, возвращалось туда после короткого отступления, вызванного
шоком от первой стимуляции. После второй стимуляции период отступления
был еще короче. Ко времени третьего электрического разряда крыса не вы-
ходила из угла.
Проводя дальнейшие исследования, Олдс и его коллега Милнер обнаружи-
ли, что если имплантировать электроды в определенные участки мозга, осо-
бенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить даже нажи-
мать рычаг в клетке, включающий стимуляцию электротоком, Некоторые ней-
роны срединного узла выходят за его пределы и связывают его с боковой
частью гипоталамуса. Когда крысы научились стимулировать этот участок,
они нажимали рычаг до тысячи раз в час. Это дало основание предположить,
что стимулируется "центр наслаждения". Очевидно, этот участок мозга яв-
ляется конечным пунктом каналов, по которым проходит информация о жела-
нии наслаждения и о его получении. Соответственно, для понимания свойств
наркотиков вызывать чувство наслаждения надо изучить этот участок мозга.
Один из главных каналов передачи нервных импульсов в срединном узле -
дофаминный, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химичес-
кое вещество, связанное со свойством наркотиков доставлять удовольствие,
- дофамин. В пользу этого говорит успех следующего эксперимента. Крысы
научились нажимать рычаг, который обеспечивает подачу кокаина через ми-
ниатюрную пипетку, вживленную в срединный узел переднего мозга. Таким
образом, люди, употребляющие кокаин, изменяют химические процессы, про-
исходящие в системе контроля над наслаждением.
В структуру переднего мозга входят еще три сложных органа: лимбичес-
кая система, базальные ганглии и кора головного мозга. Эти органы форми-
руют такие, присущие только человеку, сферы мыслительной деятельности,
как память, логика, речь, планирование и рассуждение.
Лимбическая система. Это несколько органов, расположенных внутри пе-
реднего мозга. Один из них, амидал, отвечает за определенные виды агрес-
сии. Другой важный орган лимбической системы гиппокамп (морской конек),
является важной частью системы памяти. Люди, у которых поврежден гиппо-
камп, помнят все, случившееся с ними до повреждения, но неспособны запо-
минать новую информацию. Злоупотребление алкоголем в сочетании с плохим
питанием ведет к серьезному психическому расстройству, известному как
синдром Корсакова. У больных, страдающих этим заболеванием (обычно это
алкоголики из низов общества), наблюдается именно такое расстройство па-
мяти, которое связано с повреждением гиппокампа.
Ганглий. Одна из причин болезни Паркинсона - повреждение ганглия, а
именно вырождение особой группы нервных клеток, так называемой "черной
субстанции". Эти клетки производят для ганглия дофамин, и с их вырожде-
нием все меньше и меньше дофамина участвует в процессе передачи нервных
импульсов. Что интересно, болезнь Паркинсона не возникает до тех пор,
пока неповрежденными остаются хотя бы 20% клеток черной субстанции.
Кора головного мозга. На рис. 3-4 показаны доли коры головного мозга.
Затылочная доля связана со зрением и воспринимает сигналы, поступающие
от глазного нерва. Височная доля играет важную роль в обработке слуховых
ощущений и, по-видимому, управляет механизмами речи. Повреждение левой
височной доли вызывает серьезное ухудшение речевых способностей (по
крайней мере, если человек - правша). Повреждение правой височной доли
часто сказывается на эмоциональных реакциях. У левшей правая височная
доля отвечает за речь, а левая - за эмоции. Лобная доля управляет движе-
ниями и равновесием, а так же связана с эмоциональной и умственной сфе-
рой и личными особенностями характера. Теменная доля анализирует им-
пульсы от органов осязания.
"Дизайнерские" наркотики и мозг
Переделанные, или "дизайнерские" наркотики - синтетические вещества,
полученные путем незначительного изменения химической структуры уже из-
вестного наркотика. Если наркотик сохранит способность воздействовать на
рецепторы, он будет по-прежнему оказывать желаемое действие, но при этом
не будет запрещен законом. Иначе говоря, специалист-химик может слегка
изменить молекулу героина и получить новый наркотик с теми же свойства-
ми. И преследовать распространение этого нового соединения по закону бу-
дет невозможно. (Впрочем, в 1986 г. в США был принят закон, изменивший
такое положение дел.) Переделанные наркотики уменьшают риск при их про-
даже, но не при употреблении. Не так давно в Калифорнии подпольная хими-
ческая лаборатория начала производить переделанный героин, так называе-
мый МРРР. Из-за неправильной технологии изготовления, вместо героина
МРРР получилось токсичное вещество МРМР. Это выяснилось после того, как
несколько молодых наркоманов попали в больницу с полным параличом. Пона-
чалу причина этой эпидемии паралича была полнейшей загадкой. Симптомы
сильно напоминали болезнь Паркинсона. Но этой болезни подвержены лишь
пожилые люди. Решить проблему помогла гениальная догадка врача по имени
Уильям Лэнгстон. Он применил для лечения парализованных наркоманов пре-
парат L-дофа. Его применение вернуло пациентам хотя бы способность раз-
говаривать. После чего выяснилось, что они стали жертвами неудачно пере-
деланного героина.
Исследования показали, что МРТР действует избирательно, и главный
объект его воздействия - черная субстанция. Он вызывает быстрое ее раз-
рушение, и эта потеря почти невосполнима. Впрочем, лечение жертв МРТР
показало, что препарат L-дофа способен восстанавливать часть клеток чер-
ной субстанции.
Необходимо помнить два важных обстоятельства. Во-первых, очевидна ог-
ромная опасность, связанная с употреблением переделанных наркотиков.
Поскольку они не проверены на животных и не исследованы в лабораториях
медицинских центров, употребляющий их человек сильно рискует. Во-вторых,
могут отсутствовать явные симптомы повреждения мозга. У многих людей,
принявших МРТР всего раз или два в жизни, сейчас не наблюдается никаких
симптомов болезни Паркинсона. Тем не менее, частичное разрушение черной
субстанции наверняка произошло. В процессе старения организма его клетки
будут разрушаться дальше, а это увеличивает риск того, что и за однок-
ратный прием МРТР такие люди поплатятся болезнью Паркинсона.
Глава 4 Основы фармакологии
Цель этой главы - рассказать о главных принципах и методах фармаколо-
гии, которые важны для описания и оценки любых наркотиков. Здесь будет
рассказано о том, что испытывает человек, принимающий наркотики.
Эффект конкретного наркотика - результат сложного взаимодействия раз-
ных факторов. Значимость одного фактора или одной их группы факторов для
создания определенного эффекта можно определить, только определив влия-
ние других факторов. Звучит довольно сложно, но еще сложнее воплотить
это на практике. Чтобы оценить вклад отдельного фактора в производимый
наркотический эффект и формирование определенного ощущения, исследова-
тель должен понять или, по крайней мере, проконтролировать воздействие
других присутствующих факторов.
Мы постараемся проследить от начала до конца весь путь воздействия
наркотика, представив его логичным и четко направленным. На самом деле
он не всегда таков, и не только потому, что многие факторы, определяющие
конечный эффект, взаимозависимы, но и потому, что между ними иногда су-
ществует обратная связь. Например, принимается и абсорбируется в кровь
большое количество наркотика. Наркотик вместе с кровью поступает в ту
часть организма, влияние на которую он оказывает (распространение). Од-
нако в некоторых случаях под влиянием большой дозы наркотика организм
замедляет абсорбцию наркотика или ускоряет процессы метаболизма, чтобы
защититься от отравления. Таким образом распространение наркотика вклю-
чает механизм обратной связи: организм "возвращает" информацию о ней
своим регуляторам абсорбции и метаболизма, чтобы они приняли меры к по-
нижению концентрации наркотика в крови.
Описание всех возможных замкнутых кругов обратной связи слишком отя-
готит обсуждение. Поэтому мы будем рассматривать воздействие наркотика и
определяющие его факторы так, как если бы все процессы протекали линей-
но. Их схема дана в таблице 4-1. На каждой "ступеньке" этой таблицы
действуют, по меньшей мере, два фактора. К концу этой главы вы поймете,
насколько сложен механизм ощущений, которые испытывает человек при упот-
реблении наркотиков.
Таблица 4-1 Шаги к наркотическому эффекту
1. Наркотика определенной химической структуры
2. Отмеряется определенное количество. Затем
3. Он вводится в организм одним из нескольких возможных способов.
4. Абсорбируется в кровь и переносится к определенному органу (или
органам), чтобы
5. Добиться определенного фармакологического воздействия.
6. Но в человеке, эффект, производимый наркотиком, зависит не только
от его химических свойств и вызываемых физиологических изменений,
7. Но также от индивидуальных характеристик человека, таких как гене-
тическая карта, пол, возраст, особенности характера и толерантность к
наркотикам.
8. На действие наркотика могут также влиять обстоятельства, в которых
он принимается, и окружающая обстановка.
9. Составляющие 1-4 и 6-8 вместе производят конкретный наркотический
эффект.
Для фармаколога существует две отрасли фармакологии - фармакокинетика
и фармакодинамика. Первая занимается вопросами изучением абсорбции нар-
котика, его переноса, биотрансформации и выведения из организма. Именно
от абсорбции и переноса наркотика зависит, какая его часть попадет в ор-
ган, на который он влияет, и, соответственно, каков будет эффект. Поэто-
му абсорбция и перенос составляют основные факторы действия наркотика.
Попав в организм, наркотики не остаются там навсегда. В этой главе будет
рассмотрено и то, как организм избавляется от наркотика. Знать механизмы
выведения веществ из организма необходимо для того, чтобы знать какое
действие будет оказывать наркотик спустя определенное время после попа-
дания в организм.
Фармакокинетику можно назвать транспортным средством для фармакодина-
мики, которая изучает биохимическое и физиологическое действие наркоти-
ков и его механизм. Механизмы воздействия на нервную систему уже были
рассмотрены в предыдущей главе. В этой главе будет сделан акцент на
свойствах наркотиков и частей организма, которые влияют на вызываемый
наркотиками эффект. Важные в этом отношении индивидуальные характеристи-
ки людей (составляющая 7 в таблице 4-1) и обстоятельства, в которых при-
нимаются наркотики, будут темой следующей главы.
Фармакокинетика
Начнем обзор фармакокинетики с того, как определяется нужное коли-
чество вещества и как он может вводиться в организм. Количество вещества
и химическая активность организма - важные составляющие наркотического
эффекта.
Доза наркотика
Как отмечалось в Главе 2, самое главное, от чего зависит эффект ве-
щества, попадающего в организм - его количество (это составляющие 1 и 2
в таблице 4-1). Фармакологами доза определяется исходя из веса человека,
потому что в организме более крупного человека содержится больше жидкос-
ти, чем в организме менее крупного. Следовательно, если два таких чело-
века примут одно и тоже количество наркотика, то его концентрация будет
ниже в организме (и, соответственно, в том органе, на который это ве-
щество действует) более крупного человека. Чем больше содержание нарко-
тика в той или иной части организма, тем, как правило, сильнее действие.
Поэтому количество принимаемого вещества должно быть точно рассчитано
исходя из веса человека.
Сначала определяется нужная доза лекарства в миллиграммах на килог-
рамм веса человека. Затем взвешивается пациент. Далее уже легко рассчи-
тать нужную дозу для этого человека. Например, если нужная доза состав-
ляет 0,8 мг/кг, человек весит 80 кг, то ему нужно дать 0,8 х 80 = 6,4 мг
препарата.
Способы приема
В фармакологии выражение "способ приема" означает то, как именно ве-
щество попадает в организм. От способа приема в большой степени зависит
сила действия вещества (составляющая 3 таблицы 4-1). В этом разделе мы
обсудим восемь способов. Это пять наиболее привычных: прием через рот,
инъекция (включает три вида - подкожная, внутривенная и внутримышечная)
и ингаляция. Три других важных способа - интранасальный (вдыхание), суб-
лингвальный (помещение под язык) и трансдермальный (через кожу).
Перорально. Глотание, наверное, самый привычный способ приема ле-
карств. Такие лекарства бывают в виде пилюль, капсул, порошков, жидкос-
тей. Это самые разнообразные лекарства от головной боли, сиропы от каш-
ля, таблетки от простуды и т.д., которые есть в каждой аптеке. Практи-
чески все самые доступные медикаменты принимаются через рот Это самый
безопасный, удобный и экономичный способ приема лекарств.
После проглатывания вещество поступает в желудок и абсорбируется в
тонкой кишке. От того, как вещество проделает это путь, зависят как
быстрота, так и сила его действия. Главный фактор, определяющий конечный
эффект - пища, находящаяся в пищеварительном тракте во время приема ве-
щества. Чем больше пищи, тем медленнее желудок опустошается, и кроме
этого, она может снизить концентрацию лекарства. В результате абсорбция
начинается поздно, и уровень содержания вещества в крови невысокий.
(Этот результат хорошо заметен, если сравнить степень опьянения от при-
нятия алкоголя после плотной еды и на пустой желудок.) Кроме того, пища
может обволакивать вещество, и оно выйдет из организма вместе с фекалия-
ми. Наконец, вещество, принимаемое через рот, абсорбируется кровью мед-
леннее, чем если принимать его другими способами.
Таким образом, преимущества приема веществ через рот (сравнительная
безопасность, удобство и экономия) уравновешиваются недостатками - дол-
гим временем до начала абсорбции и невысоким коэффициентом полезного
действия. Более того, желудочные кислоты, выделяющиеся при пищеварении,
частично разрушает некоторые вещества, в частности, героин. Попав в
кровь, такие, уже измененные вещества прежде чем попасть в мозг, прохо-
дят через печень, главный орган, осуществляющий метаболизм большинства
веществ, и поэтому только небольшая часть принятого вещества доходит до
мозга, что неизбежно уменьшает силу его действия.
Инъекция. Основу трех других наиболее распространенных способов прие-
ма лекарств составляет инъекция вещества с использованием шприца. Пред-
варительно их обычно растворяют в какой-либо жидкости ("носителе") или
перемешивают с ней. Способы приема, связанные с инъекцией вещества -
подкожный, внутривенный и внутримышечный. Подкожный прием Инъекция ве-
щества под кожу - наиболее простой из этих трех способов, так как доста-
точно только проколоть кожу иглой. Этот способ используют многие начина-
ющие наркоманы. Используют его и в медицине для введения в организм ве-
ществ, которые не раздражают ткани (потому что вещества, введенные таким
путем, абсорбируются постепенно и медленно, хотя и быстрее, чем при при-
еме через рот). Можно подобрать жидкость-носитель, с которой вещество
всасывается в кровь быстрее всего. Подкожный способ введения не подходит
в двух случаях: если вещество раздражает ткани и если для получения нуж-
ного эффекта требуется ввести слишком большой объем раствора.
Внутримышечный прием. Для того, чтобы ввести вещество в мышцу, нужно
более глубокое проникновение иглы, чем при подкожной инъекции. Зато если
вводимое таким способом вещество растворено в воде, и в мышце интенсив-
ное кровообращение, оно абсорбируется быстрее. Скорость абсорбции зави-
сит от того, в какую группу мышц производится инъекция. Также на нее
влияет вид жидкости-носителя, в которой вещество растворено. Недостаток
внутримышечной инъекции состоит в том, что она вызывает боль в месте
укола. Кроме того, такую инъекцию должен делать специально обученный че-
ловек, в противном случае велик риск заражения крови и повреждения тка-
ней.
Внутривенный прием. Этот способ снимает большинство проблем, связан-
ных с абсорбцией. Раствор вещества вводится прямо в вену, и оно начинает
действовать сразу же. Поэтому такой способ используют при оказании неот-
ложной медицинской помощи. Можно вводить точную дозу, нужную данному че-
ловеку. Вдобавок, внутривенным способом можно вводить раздражающие ве-
щества (а равно и раздражающие "носители"), потому что стенки кровенос-
ных сосудов сравнительно нечувствительные, а вещество к тому же раство-
ряется в крови.
Преимущества внутривенного приема очевидны. Главная причина его срав-
нительно редкого применения заключается в том, что он более других свя-
зан с возможными осложнениями, потому что большое количество вещества
очень быстро достигает нужного органа. Другое соображение - если вещест-
во вводится через вену продолжительное время, она должна быть прочной и
здоровой. Вообще внутривенная инъекция связана с таким риском, что ее
надо делать медленно и следить за реакцией пациента. Разумеется, эти
требования соблюдаются в медицинском учреждении, но вряд ли то же самое
происходит там, где принимают наркотики.
Людей, регулярно принимающих героин, кокаин или их смесь
("speedball") внутривенно, часто называют "прочно севшими" наркоманами.
Они вкалывают наркотик в вену, потому что хотят немедленного и сильного
действия. Обычные опасности внутривенного употребления в сочетании с
внезапным сильным действием наркотика наносят сильный урон здоровью че-
ловека. Сегодня летальный исход при внутривенном употреблении наркотика
- обычное дело в среде наркоманов.
Чтобы предотвратить заражение такими болезнями как СПИД, гепатит, или
столбняк, при внутривенном вводе наркотиков надо использовать стерильные
иглы и растворы. Наркотики, введенные в организм любым из трех способов
инъекции, обходят такие защитные механизмы, как кожу и слизистую оболоч-
ку. Таким образом, грязной иглой или нестерильным раствором можно занес-
ти болезнетворные микроорганизмы, которые организм не сможет обезвре-
дить. Поэтому уличные наркоманы сильно рискуют заразиться СПИДом.
Ингаляция. Некоторые наркотики могут быть абсорбированы через мембра-
ны легких. При ингаляции таких наркотиков желаемый эффект достигается
быстро (быстрее, чем при подкожной или внутримышечной инъекции). Чтобы
наркотик можно было вдохнуть, он должен находиться в определенном состо-
янии. Ингаляция применима к наркотикам, которые можно привести в газооб-
разное состояние. Например, можно вдыхать вещества, являющиеся компонен-
тами обычных и доступных промышленных продуктов. Такие вещества, облада-
ющие психоактивными свойствами, называются ингалянтами. Это, например,
бензол, толуол и лигроин. Можно вдыхать лекарства, предназначенные для
применения в виде капель. Более того, можно ингалировать смесь газа и
наркотика с мелкими частицами. Таковы табачный дым и дым крэка. Ингаля-
ция наркотика дает почти полную и быструю абсорбцию. Недостаток ингаля-
ции состоит в том, что за один раз можно принять только небольшое коли-
чества вещества.
Вдыхание. Наркотик в виде порошка вдыхается через нос. Он абсорбиру-
ется через слизистую оболочку носа и носовые пазухи. Обычно таким спосо-
бом принимают кокаин, героин и нюхательный табак. Вдыхание через нос -
хороший способ для быстрой и полной абсорбции плохо растворимых веществ.
Правда, если вдыхать раздражающий наркотик, это может нарушить кровооб-
ращение и нанести серьезный вред. В этой связи можно привести пример
разрушительного воздействия кокаина на носовую перегородку и ткани носа.
Растворение под языком. Таблетка вещества кладется под язык и раство-
ряется слюной. Вещество абсорбируется через слизистую оболочку полости
рта. Таким способом обычно принимают нитроглицерин, используемый для
снятия болей в сердце. Этим способом можно принимать никотин в виде та-
бачной жвачки или "сырого" порошка.
Прием под язык дает более быструю и полную абсорбцию вещества, чем
прием внутрь. Кроме этого, таким способом можно принимать наркотики, ко-
торые раздражают желудок и вызывают рвоту. В виде пилюль можно употреб-
лять почти любое вещество с наркотическими свойствами. Впрочем, этот
способ менее популярен, чем можно было бы ожидать, потому что многие
наркотики имеют неприятный вкус
Таблица 4-2 Основные соображения по поводу способов приема наркотиков
Способ приема Соображения
Перорально - Один из наиболее безопасных, удобных и
экономичных способов приема.
- Наличие в желудке пищи замедляет абсорбцию и
уменьшает количество вещества, попадающее в кровь.
- Желудочные кислоты разрушают некоторые
наркотики, и таким образом снижают их эффект.
Подкожная инъекция - Самый простой из трех способов инъекции.
- Абсорбция идет быстрее, чем при приеме через рот,
но медленнее, чем при других видах инъекции.
- Хороший способ для приема лекарств, которые не
раздражают ткани, поскольку они растворяются
медленно и постепенно, и вещество оказывает
продолжительное воздействие.
- Способ нельзя использовать, если вещество
раздражает ткани, или если необходимо ввести
большой объем жидкости.
Внутримышечная инъекция - Для нее требуется более глубокое проникновение в
ткани, но при правильном приготовлении раствора и
выборе для укола места с интенсивным
кровообращением дает более быструю абсорбцию
- Вызывает боль в месте укола.
- Использование этого способа людьми без
специальной подготовки связано с риском заражения
крови или повреждения тканей.
Внутривенная инъекция - Дает самую быструю абсорбцию из всех способов
приема.
- Вещество оказывает немедленный эффект, поэтому
способ хорош для оказания неотложной медицинской
помощи.
- Поскольку вещество действует немедленно, можно
вводить точную дозу, необходимую конкретному
человеку.
- Наилучший способ инъекции для приема
раздражающих ткани наркотиков, поскольку стенки
кровеносных сосудов сравнительно нечувствительны,
и наркотик дополнительно растворяется в крови.
- Связан с потенциальной опасностью того, что места
действия достигнет сразу большое количество
наркотика.
- Для частого применения этого способа нужны
здоровые и сильные вены.
- Во избежание осложнений дозу вещества надо
вводить постепенно и следя за реакцией человека.
Ингаляция - Если наркотик можно вдохнуть, он абсорбируется
почти полностью и быстрее, чем при подкожной или
внутримышечной инъекции.
- За один прием нельзя ввести большое
количество вещества.
Вдыхание через нос - Если наркотик плохо растворим, это лучший способ
его приема.
- Вдыхание наркотика, раздражающего ткани или
нарушающего кровообращение, может нанести
серьезный вред.
Растворение под языком - В принципе этим способом можно принимать почти
любой наркотик (в виде пилюль).
- Вещество абсорбируется быстрее и более полно,
чем при приеме внутрь.
- Хороший способ для приема наркотиков,
раздражающих желудок и вызывающих рвоту.
- Способ применяется реже, чем это возможно, так как
многие наркотические вещества имеют неприятный
вкус.
Через кожу - Альтернатива приему внутрь через рот, если
вещество плохо влияет на пищеварительный тракт.
- Многие вещества невозможно принимать этим
способом, так как кожа для них сравнительно плохо
проницаема.
- Можно ускорить абсорбцию, выбрав места с
наилучшим кожным кровообращением, и улучшить
проникновение наркотика через кожу, смешав его с
другим веществом.
Через кожу. В медицине этот способ обычно заменяет прием внутрь, если
вещество может негативно воздействовать на пищеварительный тракт. Прием
через кожу не особенно эффективен для большинства наркотиков, потому что
кожа представляет собой барьер для многих химических соединений и она
сравнительно непроницаема. Но есть наркотики, свободно проникающие даже
через неповрежденную кожу, и для них этот способ вполне применим.
Абсорбцию наркотиков через кожу можно ускорить, выбрав такие участки
тела, где кожное кровообращение сильнее всего. Кроме того, для улучшения
проникновения наркотика можно смешать его с другими веществами (напри-
мер, сделать масляную смесь). В виде пластыря можно принимать нитрогли-
церин - это снимает проблему метаболизма вещества до того, как оно дос-
тигнет места назначения.
Выбор способа зависит от свойств конкретного вещества, цели его прие-
ма, а также от преимуществ и недостатков того или иного способа приема
этого вещества в данных обстоятельствах. В табл. 4-2 даны основные сооб-
ражения по поводу восьми способов приема наркотиков, которые мы обсудили
выше. В таблице 4-3 показаны способы приема, используемые для некоторых
веществ.
Таблица 4-3 Наркотики и обычные способы их применения
Вещество Способ
Амфетамины Перорально; внутривенную инъекцию используют
хронические наркоманы, которым требуются
большие дозы); начинающие наркоманы или
случайные люди нюхают.
Барбитураты Перорально; в свечах (через слизистую оболочку
заднего прохода); подкожные, внутримышечные и
внутривенные инъекции.
Бензодиазепины Чаще всего перорально; некоторые наркотики этой
группы можно колоть в мышцы или вену.
Кофеин Чаще всего перорально; в лечебных целях иногда
инъекция; люди с кофеиновой зависимостью делают
внутривенную инъекцию.
Кокаин Гидрохлорид кокаина принимают через органы,
имеющие слизистую оболочку: нос, рот, задний
проход, влагалище; также внутривенные инъекции;.
Крэк - летучее вещество, и поэтому чаще всего
курится через трубку и таким образом ингалируется
через легкие.
Героин Обычно делается инъекция водного раствора героина
(подкожная, внутримышечная, внутривенная); может
ингалироваться (курение) или вдыхаться
через нос.
Никотин Вдыхаемый в процессе курения сигарет, сигар или
трубки накотин абсорбируется главным образом
через слизистые оболочиу рта и верхних
дыхательных путей; также может абсорбироваться
через слизистые оболочки рта (жевательный табак),
носа (нюхательный табак) и через кожу (пластырь).
LSD Перорально, ингаляция, три способа инъекции, через
кожу.
РСР (фенцикли- Перорально; вдыхается через нос, ингалируется в
дин), Кетамин процессе курения (добавляется в марихуану, табак,
петрушку или в другую смесь, которую можно курить);
внутривенная инъекция.
Каннабис Использовались почти все способы, но чаще всего
(Марихуана) курение (ингаляция).
Абсорбция наркотика
Абсорбцию также можно определить как темп и степень покидания вещест-
вом места, куда оно было введено. Она очень важна для действия наркоти-
ка. Абсорбция и факторы, Бездействующие на нее исключительно важны, по-
тому что влияют на биологическую доступность. Это часть принятой дозы,
достигающая места своего действия или попадающая в жидкость, которая пе-
ренесет ее к месту назначения. Таким образом, биологическая доступность
наркотика напрямую связана с его эффектом.
Различия в темпе абсорбции при разных способах приема определяются
многими факторами. Приведем несколько примеров. Во всех случаях, кроме
внутривенной инъекции, наркотик должен пройти как минимум через одну
оболочку, прежде чем начнется его распространение по организму. Пос-
кольку оболочки состоят главным образом из липидов (жиров), те наркоти-
ки, которые лучше растворяются в жирах, абсорбируются гораздо быстрее.
Алкоголь - пример наркотика, растворимого в жирах. Другой фактор - фор-
ма, в которой вводится наркотик: в водном растворе он абсорбируется
быстрее, чем в суспензии, в жировой смеси или в твердом виде. Это обус-
ловлено тем, что в состоянии водного раствора он уже полностью готов к
абсорбции. Растворимость вещества, принимаемого в твердом виде, зависит
от условий в той части организма, где идет абсорбция. Так, например, ас-
пирин практически нерастворим в кислой среде желудка, что ограничивает
возможность его абсорбции. Состояние пищеварительного тракта влияет на
абсорбцию веществ, принимаемых внутрь через рот. Сильное кровообращение
в месте абсорбции ускоряет ее. Наконец, имеет значение площадь абсорби-
рующей поверхности: чем она больше, тем быстрее вещества всасываются в
кровь.
Факторов, влияющих на абсорбцию, много, и они могут действовать как
раздельно, так и все одновременно. Поэтому очень сложно точно определить
воздействие наркотика на человека в определенных условиях и в определен-
ное время. Внутривенная инъекция представляет собой наиболее эффективный
способ доставки наркотика к месту его действия: наркотик сразу соединя-
ется с кровью, основным элементом в системе распространения веществ в
организме, и поэтому не работают многие факторы, задерживающие абсорб-
цию.
Распространение в организме
На переноску наркотиков к месту их действия сильно влияют биохимичес-
кие свойства как организма, так и наркотиков. Поскольку наркотик перено-
сится кровью, естественно, что те части организма, которые больше снаб-
жаются кровью, получают и больше наркотика. Действительно, после абсорб-
ции наркотика его большую часть получают сердце, мозг, почки, печень и
другие органы, требующие много крови. До частей тела, в которых кровооб-
ращение не столь интенсивно (мышцы, внутренние органы и жировая клетчат-
ка), наркотик доходит значительно позднее. Помимо кровообращения, на ха-
рактер распространения влияет пропускная способность оболочек и тканей.
Ткани с более высокой пропускной способностью получают наркотик быстрее.
На распространение оказывают значительное влияние свойства наркоти-
ков. Основной пример - растворимость в жирах. Чем лучше наркотик раство-
ряется в них, тем легче он проходит через оболочки и быстрее достигает
места своего действия.
От растворимости вещества в жирах сильно зависит то, сколько его по-
падает в мозг. Объем крови, проходящий через мозг, настолько велик, что
мозг мог бы стать настоящим складом наркотиков (и других химических ве-
ществ), попадающих в организм. Но прежде чем какое-то вещество попадет в
мозг, оно должно преодолеть барьер. Как уже было сказано в Главе 3, этот
барьер служит фильтром крови, и убирает из нее токсины, прежде чем они
попадут в мозг. Фильтрация основана на том, что поры капилляров мозга
очень малы и находятся близко друг к другу, что делает невозможным про-
хождение через них посторонних веществ. Кроме того, капилляры окружены
тонкой стеной глиальных клеток, которые составляют вторую линию обороны.
Если наркотик хорошо растворим в жирах, как бензодиазепин диазепам
(Valium), то он с легкостью проходит и через капилляры, и через мембраны
глиальных клеток. Но эти препятствия непреодолимы для менее растворимых
в жирах веществ.
Другое химическое свойство наркотиков, влияющее на их распространение
- способность соединяться с элементами организма. Например, некоторые
наркотики, такие как барбитураты, взаимодействуют с определенными белка-
ми плазмы. Чем более избирательно наркотик реагирует с элементами орга-
низма, тем медленнее он переносится в нужное место. Подобно этому хими-
ческое строение некоторых наркотиков делает их предрасположенными к ре-
акции с тканью организма. В этом случае наркотик может освободиться из
этой ткани только спустя длительное время. Он может появиться в крови,
но его высвобождение из жировой ткани идет настолько медленно, что он
оказывает совсем незначительное воздействие на психику. Хороший пример
наркотика, реагирующего с жиром - марихуана. Из-за избирательного харак-
тера соединения с молекулами организма он не разносится по всему телу, и
его эффект ослаблен. Часть принятой дозы не может быстро достичь места
своего действия.
Таким образом, процессы абсорбции и распространения наркотика показы-
вают, что попавший в организм наркотик нарушает биохимическое равновесие
и вызывает резонанс во всей системе. Абсорбция и распространение предс-
тавляют собой сложные основания биологической доступности, то есть коли-
чества наркотика, достигающего места своего действия. Биологическая дос-
тупность очень важна при рассмотрении действия наркотиков на организм.
Чтобы разобраться в долговременном действии наркотиков, нужно проследить
их уничтожение или выведение из организма.
Таблица 4-4 Время выведения из организма и возможного
определения употребления наркотиков
Наркотик Время выведения Время определения (сутки)
Алкоголь часы до 1 суток
Кокаин часы-дни 2-4
Марихуана Недели-месяцы 2-8 14-42 (хронич)
Бензодиазепины Недели-месяцы 7-9
Опиаты Дни-недели 1-2
Барбитураты Недели-месяцы 3-14
Удаление наркотиков из организма
Наркотики могут выводиться из организма непосредственно или сначала
разлагаться на вещества, метаболиты, вероятность повторной абсорбции ко-
торых мала. Эти вторичные вещества также выводятся из организма. Фермен-
ты печени играют в метаболизме наркотиков главную роль. Важно то, что
эти ферменты содержатся и в других органах, таких как почки и пищевари-
тельный тракт. Поэтому принятый внутрь через рот наркотик подвергается
частичному разложению ферментами. Таким образом, до нужного места дохо-
дит меньше вещества, чем было принято. Некоторые метаболиты наркотика
фармакологически активны. Они вызывают, например, побочные эффекты раз-
личных лекарств. Есть два примера метаболитов, обладающих психоактивными
свойствами: это метаболиты диазепама (Valium) и хлордиазепоксида
(Librium). Один из метаболитов диазепама удаляется из организма медлен-
нее, чем сам диазепам. Их действие прекращается дальнейшим метаболизмом
или выведением из организма вместе с мочой.
Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков,
так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями.
Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе
с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью.
Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким обра-
зом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску.
Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание приняв-
шего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с
потом. Проверка на наркотики Обсуждение процессов выведения наркотиков
из организма подводит нас к вопросу о способах проверки человека на нар-
котики. Существует много методов определения, употреблял ли человек нар-
котики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствите-
лен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик
найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении.
Успешность проверки зависит от многих факторов, в том числе от вели-
чины последней принятой дозы, конкретного метода тестирования и точного
соблюдения процедур. Возможность обнаружения наркотика зависит в основ-
ном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метабо-
литов. В таблице 4-4 указано время выведения наркотиков (и их метаболи-
тов) из организма и время, спустя которое после употребления возможно
обнаружить их в организме. Меньшее время во второй колонке соответствует
удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов.
Для алкоголя указано только одно время, поскольку его метаболиты ши-
роко распространены в организме, и проверка на алкоголь по его метаболи-
там будет ненадежной.
В третьей колонке указано максимальное время, в течение которого про-
верка может дать результаты. Это время значительно увеличивается, если
можно измерить содержание в организме метаболитов наркотиков. Данное
время обычно гораздо короче, чем период выведения наркотиков и их мета-
болитов из организма. Это происходит потому, что тестирование обладает
ограниченной чувствительностью и не может обнаружить содержание метабо-
литов после определенного предела. Этот предел зависит от конкретного
метаболита и методики тестирования. Это значит, что положительный обзор
фармакокинетики подвел вас к результат тем не менее не сообщает нам о
точном времени употребления наркотика. Исключение составляет, как было
отмечено, обнаружение наркотика в крови, что свидетельствует о совсем
недавнем употреблении. Следы большой дозы марихуаны можно обнаружить в
течение восьми дней с момента употребления. В организме людей, постоянно
употребляющих марихуану, можно обнаружить ее следы более чем через месяц
после приема последней дозы.
Рисунок 4-1 Шаги наркотического действия и фармакокинетика
Доза наркотика
|
Введение в организм ------- Биологическая
| |------ доступность
Абсорбция ---------| |
наркотика | |
| | Наркотический
Переноска наркотика-|------ эффект
к органам на |
которые он |
действует |
| Продолжительный
Уничтожение --------------- наркотический
наркотика ------- эффект
| |
Выведение из Метаболизм --- Выведение из
организма организма
Фаркодинамика
Перейдем к пониманию механизма действия наркотиков. Это - предмет
фармакодинамики. В оставшейся части будут введены термины, в которых
фармакологи описывают воздействие наркотиков, а также даны графические
выражения такого воздействия.
Кривая действия дозы
Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта, произво-
димого им. Выше вы увидели, что наркотический эффект зависит от принятой
дозы. Размеров дозы может быть сотни, и разобраться в различных эффектах
было бы довольно сложно. Поэтому нужен инструмент, который представит
данные ясно и определенно, насколько это возможно. В фармакологии такой
инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эф-
фектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей примут
разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать сте-
пень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой группы сос-
тавляется график, который и будет представлять собой линию действия до-
зы.
На рис. 4-2 приведен образец такой линии. По вертикали представлены
интересующие нас изменения, обозначим их как "величину эффекта". Харак-
тер изменений, на которые в этой книге обращается особое внимание, опре-
деляется общепринятыми методами измерения настроения, поведения или
функционирования нервной системы. Примеры - тестирование памяти, оценка
настроения, измерение таких физиологических параметров, как пульс. На
горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). В исследованиях
рассматриваются, по меньшей мере, три дозы. После этого остается нанести
на график данные о силе воздействия изучаемого наркотика на людей, полу-
чивших определенную дозу. Либо разным группам людей даются разные дозы,
либо одна и та же группа получает эти дозы в течение нескольких дней. В
обоих случаях мы получаем среднюю величину эффекта каждой изучаемой до-
зы. Таким образом, на графике изображается функциональная зависимость
величины эффекта от дозы наркотика.
Из рисунка 4-2 видно, что эффект меняется с изменением дозы. Форма
линии предполагает, что для точного определения величины эффекта нужна
точная доза. Например, чем больше доза наркотика на рисунке 4-2, тем
больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах
график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что
увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно про-
иллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для
какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ
на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У
"среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час
не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех
доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз от-
веты стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или бо-
лее доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, изме-
рение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления
алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку прихо-
дится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и
польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной до-
зы линия действия примет на графике горизонтальное положение.
Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что воп-
рос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный
наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от ве-
личины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один из
вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до опре-
деленного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но затем, нес-
мотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан
на рисунке 4-3.
Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от маленькой
до умеренной. При больших же дозах линия меняет направление, отмечая
снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возв-
ращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших до-
зах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и ма-
рихуаны.
Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается из-
мерению, и поэтому для любого такого воздействия может быть построена
линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они при-
надлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не менее, некоторые
линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно по-раз-
ному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.
Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эф-
фекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий результаты лабора-
торных исследований того, как изменяются чувство сексуального возбужде-
ния у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток кро-
ви к половым органам) их возбуждения (второй эффект) при употреблении
малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также отри-
цательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы ал-
коголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения
(большие дозы не изучались). В то же время физиологические параметры
женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.
Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины, используе-
мые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они
представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для двух
наркотиков, А и В. Графики имеют наклон, его характеристикой является
крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эф-
фекта. Этот наклон принимается во внимание в практической деятельности:
при составлении рецепта на лекарства или прогнозировании опасных для
жизни эффектов наркотиков. Примером последнего является усыпляющее
действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное употребле-
ние бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На рисунке 4-5 линия А
имеет более крутой наклон, чем линия В, и поскольку эти кривые затем
принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А произ-
водит больший эффект.
На рисунке 4-5 также представлены два других понятия: максимальный
эффект и сила действия наркотика. Максимальному эффекту данного наркоти-
ка соответствует высшая точка линии действия дозы. На рисунке это мо-
мент, когда кривые перестают расти. В данном случае мы имеем два нарко-
тика с одинаковым максимальным эффектом. Сила действия - доза наркотика,
дающая этот максимальный эффект. Если провести линию от точки макси-
мального эффекта вниз до горизонтальной оси, то точка пересечения будет
силой действия данного наркотика для определенного эффекта.
Эффективная и смертельная дозы
Это последние два термина, которые вводятся здесь для описания
действия наркотиков. Они возникли из того, что индивидуальные реакции на
одну и ту же дозу наркотика отличаются большим разнообразием. В ре-
зультате, для определения эффекта, производимого данной дозой, недоста-
точно исследовать одного человека. Эффект часто описывается в сравни-
тельных терминах или в количественном соотношении людей, у которых наб-
людается указанный эффект при определенной дозе.
На рисунке 4-6 даны линии действия дозы наркотика для двух эффектов.
Отличие этого графика от предыдущих в том, что на вертикальной оси рас-
положена не величина эффекта наркотика, а процент людей, у которых наб-
людается этот эффект. Это изменение сделано для лучшей иллюстрации эф-
фективной и смертельной доз. Эти термины четко определяют эффект. Мы
рассматриваем изменение процентного содержания людей, испытывающих дан-
ный эффект, с увеличением дозы наркотика.
Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых
наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как до-
зу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас
эффект. Чтобы найти ED на нашем графике, надо провести линию от опреде-
ленного процента людей до кривой действия дозы и затем опустить другую
линию до горизонтальной оси. Точка пересечения даст нам ED для данного
процента людей. На рисунке 4-6 показан стандартный фармакологический
термин ED 50, в данном случае для усыпляющего действия некоего наркоти-
ка. ED 50 означает, что 50% людей, получивших данную дозу наркотика, бу-
дет клонить в сон. Точно так же можно определить ED для любого другого
процента. На рисунке 4-6 показаны еще две такие эффективные дозы.
Смертельная доза (LD) - специфический случай эффективной дозы. Как
видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и, та-
ким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со
смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной
дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь
50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, по-
лучивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции
данных, полученных на животных. На рисунке 4-6 LD 50 нашего воображаемо-
го наркотика представлена на правой линии.
Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям
необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Ес-
ли расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных са-
моубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У неко-
торых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD ве-
лика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные
смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример - алко-
голь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к
алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расс-
лабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Та-
кие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и при-
водят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если сме-
шивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD
сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.
И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при
назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, опреде-
ленная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то
есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эф-
фектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический
индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно инте-
ресующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни или отравления. Вы
видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно
применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия
дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапев-
тический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его
назначать в данном случае.
Взаимодействие разных наркотиков
Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с упот-
реблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия
приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков
могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может
быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.
Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного ре-
зультата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в ор-
ганизм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место
в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого.
Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В
фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила
действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усилива-
ющее эффект наркотиков и уменьшающее его.
Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между
наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм".
Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их
принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребле-
ния. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные
наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сло-
жения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают
друг друга.
В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представля-
ются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух нарко-
тиков А и В представлен на рисунке 4-7. Сплошная линия - типичная кривая
действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4-2.
Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на ри-
сунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более
сильное действие.
Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика
при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нет-
рудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия
действия дозы на рисунке 4-7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины,
стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и
уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю
нарушать координацию движений.
Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия
веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно приме-
нять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний.
Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой сто-
роны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают
в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие
еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапев-
тическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств
может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.
Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании
лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее расп-
ространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих
нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и
барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества
усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто ис-
пользуется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате
неосторожного смешивания этих веществ.
Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их
употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или
схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, ис-
пользуются наркотики с противоположными эффектами для ослабления
действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить
людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для прео-
доления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют
много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он от-
части снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную
систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным
эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешивани-
ем наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними.
Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепи-
нов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спо-
койствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD.
Глава 5
Основы психофармакологии
Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков
человеком и примеры употребления как таковые. Информация об основах этих
исследований позволяют понять процессы открытия и исследования новых
наркотиков, которые будут рассмотрены в этой главе. Термин "психофарма-
кология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков,
используемых для лечения психических заболеваний.
Характеристики употребляющего наркотики
Считается, что разные люди по-разному реагируют на принятую дозу
наркотика. В этой главе будут рассмотрены только основные факторы,
поскольку более широкое рассмотрение может препятствовать пониманию
всего остального. Характеристики можно разделить на два типа -
биологические и психологические.
Биологические характеристики
Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия
реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность
реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первона-
чальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно,
заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследо-
вание роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употребле-
|
