Оглавление
Введение 3
Глава 1. Химиотерапевтические средства и их применение в современной медицине 5
1.1. Общая характеристика химиотерапевтических средств 5
1.2. Особенности фармокинетики антимикробных препаратов 8
Глава 2. Характеристика основных групп современных химиотерапевтических средств 10
2.1.Пенициллины 10
2.2. Ингибиторы бета-лактамаз 10
2.3. Цефалоспорины 11
2.4. Аминогликозиды 13
2.5. Гликопентиды 14
2.6. Макролиды 14
2.7. Линкосомиды 15
2.8. Тетрациклины 15
2.9. Рифампицины 16
2.10. Хлорамфеникол 16
2.11. Фторхинолоны 17
2.12. Сульфаниламиды 17
2.13. Противотуберкулезные средства 18
2.14. Противовирусные препараты 19
2.14. Антифунгальные препараты 20
Заключение 21
Список используемой литературы: 22
 

1.2. Особенности фармокинетики антимикробных препаратов

Эффективность лечения зависит от таких важных фармакокинетических параметров, как полнота и скорость всасывания, кажущийся объем распределения, период полувыведения и клиренс, которые для большинства препаратов хорошо изучены. На их основе разработаны стандартные схемы применения антибиотиков и других лекарственных средств, рассчитанные на неизменную функцию органов, обеспечивающих выведение и метаболические превращения препаратов.
Полнота и скорость всасывания характеризуют степень проникновения антибактериального вещества в большой круг кровообращения при внесосудистых способах введения (внутрь, внутримышечно, подкожно и т.д.). С практической точки зрения важно знать фармакокинетические особенности всасывания как основных химических групп препаратов, так и отдельных представителей внутри группы.
На всасывание антибактериальных препаратов могут оказывать существенное влияние не только факторы, обусловленные свойствами препарата и организма, но и другие лекарственные средства, назначаемые одновременно с антибиотиком. Например, всасывание тетрациклина ухудшается при его одновременном применении с антацидами. На всасывание антибиотиков могут влиять и компоненты пищи.
Распределение антибактериальных препаратов в тканях зависит от их способности проникать через стенки капилляров и мембраны животных клеток; оно характеризуется величиной кажущегося объема распределения, т.е. суммарным объемом биологических жидкостей, в которых концентрация препарата равна его концентрации в крови. Высокий объем распределения имеют антибиотики, хорошо растворимые в липидах (например,тетрациклины, эритромицин, олеандомицин) и способные проникать в животные клетки.
Связывание с белками плазмы крови является важным фактором, оказывающим влияние на распределение и выведение антибактериальных препаратов из организма. Чем прочнее связь с плазменными белками, тем хуже они выделяются с мочой путем клубочковой фильтрации.
Длительностью циркуляции препарата в организме определяется эффективность антибактериальной терапии. Для характеристики этого фактора используют, как правило, два параметра:
период полувыведения препарата и его клиренс.
Значение концентрации антибиотиков в моче с позиций эффективности лечения определяется двумя факторами:
• возможностью ликвидации источника реинфекции почек при санации мочи;
• пропорциональной зависимостью концентрации антибиотика в ткани почек от его уровня в канальцевой моче.
Важно учесть возможные побочные эффекты антибактериальных препаратов при превышении их допустимых концентраций в органе или ткани.
Следует помнить, что при совместном назначении целого ряда препаратов в результате их взаимодействия возможны нежелательные реакции, а также снижение эффективности действия сульфаниламида или антибиотика.
 
Глава 2. Характеристика основных групп современных химиотерапевтических средств

2.1.Пенициллины

Пенициллины являются одним из наиболее используемых антибиотиков в клинической практике. Принято делить пенициллины на природные, имеющие гетероциклическую структуру, в их биологически активные аналоги, получаемые синтетическим или биосинтетическцм путем.
Классификация пенициллинов.
1. Природные пенициллины (бензилпенициллин, его калиевая в натриевая соли и эфиры, феноксиметилпенициллин, новокаиновая соль.
2. Полусинтетические пенициллины:
• пенициллиназоустойчивые пенициллины с преимущественной активностью по отношению к грамположительным микроорганизмам: метициллин, нафциллин, оксациллин, клоксациллии, диклоксациллин, флуклоксациллин;
• пенициллины широкого спектра действия, активные по отношению к большинству грамотрицательных (кроме синегнойной палочки) в грамположительных (ампициллин, гентациллин, пивампициллин, талампициллин, амоксициллин);
• активные во отношению к синегнойной палочке и другим грамотрицательным бактериям: карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин, аэлоциллин, мезлоциллин;
• комбинированные антибиотики: ампиокс (ампициллин и оксациллин 2:1).
2.2. Ингибиторы бета-лактамаз

Появление бактерий, продуцирующих различные бета-лактамазы, привело к необходимости создания препаратов, имеющих умеренную антибактериальную активность или не обладающих ею, но способных блокировать выработку бета-лактамаз. Требования к идеальным ингибиторам бета-лактамаз следующие:
• широкий спектр активности, включающей воздействие на ферменты грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также анаэробов;
• активность в жидкостях организма и тканях;
• простая фармакокинетика у здоровых и больных, совпадающая с бета-лактамазонестабильными антибиотиками;
• отсутствие токсичности;
• низкая цена.
Комбинация бета-лактамов с ингибиторами бета-лактамаз значительно увеличивает антибактериальную и клиническую эффективность и расширяет спектр применения препаратов.
СУЛЬБАКТАМ необратимо блокирует образование беталактамаз, разрушающих пенициллин, а также метициллим. Сульбактам после образования связи с активным центром бета-лактамаз катализирует его до фрагментов, которые ковалентно реагируют с ферментом, инактивируя его. Осколки от бета-лактамаз не могут вновь реконструироваться в полноценную молекулу фермента.
Имеется несколько фиксированных комбинаций сульбактама с антибиотиками ампициллином, амоксициллином, цефоперазоном.
КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА отдельно и в комбинации с амоксициллином (аугментин, амоксиклав) хорошо всасывается при приеме внутрь. Клавулановая кислота достаточно хорошо распределяется в органах в тканях.
2.3. Цефалоспорины

К 1990 г. в клинической практике применяли около 60 цефалоспоринов.
 Оральные цефалоспорины. В 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины для перорального приема. Благодаря своей эффективности в удобной форме применения они получили широкое распространение в клинической, особенно амбулаторной, практике.
Препараты разных поколений отличаются друг от друга спектром антибактериального действия в устойчивостью к бета-лактамазам.
Препараты 1-го поколения:
• высокоактивны по отношению к стафилококкам, стрептококкам, кишечной палочке и клебсиеллам;
• слабо действуют на гемофильную палочку.
Препараты 2—го поколения:
• отличаются высокой активностью по отношению к гемофильной палочке;
• активны по отношению к стафилококкам и стрептококкам;
• более устойчивы к действию бета-лактамаз.
Препараты 3-го поколения:
• характеризуются широким спектром действия на грамоотрицательные бактерии;
• активны по отношению к стрептококкам;
• менее активны по отношению к стафилококкам;
• высокоустойчивы к действию бета-лактамаз.
ЦЕФАЛЕКСИН (цефлекс) и ЦЕФАЛЕКСИНА ГИДРОХЛОРИД (кефтаб) относятся к оральным полусинтетическим цефалоспоринам 1-го поколения, общим для остальных цефалоспоринов.
ЦЕФАКЛОР (цеклор) является полусинтетвческим цефалоспорином 2-го поколения для внутреннего применения.
Хорошо адсорбируется после приема внутрь, прием пищи уменьшает всасывание препарата.
ЦЕФПОДОКСИМ ПРОКСЕТИЛ является хорошо абсорбируемым при применении внутрь эфиром 3-й генерации цефалоспоринов — цефподоксима.
Цефподоксим проксетил относится к предлекарствам. которые в организме (в тонкой кишке) деэстерифицируются, превращаясь в активный метаболит цефподоксим.
ЦЕФАЛОТИН (кефлив, цеповенин) по антимикробному спектру действия очень близок к цефалоридину.
2.4. Аминогликозиды

Группа аминогликозидов объединяет препараты, родственные по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим свойствам. Общее название обусловлено наличием в их молекуле аминосахаров, соединенных глюкозидной связью. Аминогликозиды характеризуются широким спектром антибактериального действия, особенно на стафилококки и грамотрицательную флору.
Выделяют аминогликозиды 1-го, 2-го и 3-го поколений. К аминогликозидам 1-го поколения относятся стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин. Внедрение в практику гентамицина (2-е поколение) связано с возникновением устойчивых штаммов микроорганизмов к аминогликозидам 1-го поколения и высокой активностью этого препарата по отношению к синегнойной палочке.
Аминогликозиды 3-го поколения (тобрамицин, сисомицин, амикацин, и т.д.) созданы в то время, когда были раскрыты молекулярные механизмы резистентности, обнаружены и выделены специфические ферменты, инактивирующие данные антибиотики.
Для всех аминогликозидов характерно избирательное нейро и нефротоксическое действие, что определяет необходимость четкого обоснования показаний к их назначению и тщательного контроля концентрации их в крови, почечной функции и снятия аудиограммы не реже одного раза в неделю.
ГЕНТАМИЦИН (гарамицин) обладает широким спектром антимикробной активности.
2.5. Гликопентиды

ВАНКОМИЦИН (ванкоцин) относится к трициклическим гликопентидным антибиотикам. Препарат плохо всасывается при применении внутрь. Хотя имеется лекарственная форма для орального приема (показания — стафилококковый энтерит, псевдомсмбранозный энтероколит), его вводят внутривенно.
Ванкомицин воздействует только на грамположительные аэробные бактерии, не влияя на грамотрицательные. Механизм антибактериального действия связан с подавлением синтеза оболочки клетки, изменением проницаемости мембраны в образования ДНК бактерий.
ТЕЙКОПЛАНИН (тейкомицин А2) — гликопептидный антибиотик, близкий к ванкомицину. Тейкопланин блокирует синтез бактериальной стенки через воздействие на полимеризацию пептидогликанов. Воздействует только на грамположительные бактерии.
Побочные эффекты наблюдаются в 2—4 раза реже, чем при введении ванкомицина.
2.6. Макролиды

Антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками, относят к макролидам. Эритромицин является первым среди макролидных антибиотиков. Он стал применяться в клинике с 1952 г. По химическому строению выделяют 3 группы макролидов. Появление новых макролидов вновь повысило интерес клиницистов к этим агентам, что по времени совпало с описанием атипичных пневмоний и выявлением их возбудителей, высокочувствительных к новым препаратам. Новые макролиды в отличие от
Список используемой литературы:

1. Глинка Н.Л. Общая химия: Уч. пособие для вузов. – Л.: Химия, 1983.
2. Конев С.В. и др. Откровения трёхмерного мира/ Конев С.В., Аксенцев С.Л., Волотовский И.Д. – М.: Высшая школа, 1981.
3. Кузнецов В.И. Общая химия: Тенденции развития. – М.: Высшая школа, 1989.
4. Поллер З. Химия на пути в третье тысячелетие: перевод с немецкого/ перевод и предисловие Васиной Н.А. – М.: Мир, 1982.
5. Розен Б.Я. Химия – союзник медицины/ Розен Б.Я. и Шарипова Ф.С. – Издательство Науки Казахской ССР, 1984.
6. Справочник врача общей практики/ Н.П. Бочков, В.А. Насонова и др. – М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. – 928с.
7. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: Пер. с англ./ Под ред. М. Вудли. – М.: Практика, 1995. – 832с.
8. Химия и жизнь: №3,4, 12, 1991.